AZD8205, EEN VEELBELOVEND ANTIBODY DRUG CONJUGATE (ADC) VOOR DE BEHANDELING VAN GEMETASTASEERDE ENDOMETRIUMCARCINOOM EN BORSTKANKER

Binnen de groep ADCs is er een nieuw middel, AZD8205, dat zich richt op het eiwit B7-H4. De expressie van B7-H4 is opvallend hoog (30 -40%) in tumorcellen bij meerdere maligniteiten waaronder endometrium, borst-, eierstokkanker. Deze hoge expressie van het eiwit, en de lage expressie ervan in normale cellen, maken het een aantrekkelijk doelwit voor ADCs1.

AZD8205 is ontwikkeld door AstraZeneca en wordt intraveneus toegediend. Het middel bestaat uit een menselijk anti-B7-H4 antilichaam, dat met een afbreekbare linker gekoppeld is aan een topoisomerase I-remmer (TOP1i). Klinische resultaten van TOP1i ADCs zijn, onder andere bij borstkanker, veelbelovend. De resultaten van preklinische studies naar AZD8205 zijn bemoedigend: ze laten antitumoractiviteit zien2.

NCT05123482 studie

De NCT05123482 studie is de eerste trial waarin AZD8205 wordt toegediend aan patiënten met gemetastaseerde solide tumoren. Het is een open-label fase I/IIa onderzoek, met als hoofddoel het bepalen van de veiligheid, verdraagzaamheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en antitumoractiviteit van AZD8205.

In het centrum voor Vroeg Klinisch Onderzoek (onderdeel van het NKI-AVL) wordt de studie geleid door dr. Marloes van Dongen en komen op dit moment (juni 2024) patiënten met endometrium- en ER-positieve borstkanker in aanmerking voor deelname.

De belangrijkste inclusiecriteria zijn:

  • Een leeftijd van 18 jaar of ouder.
  • Gemetastaseerde ziekte: bij endometriumcarcinoom moeten patiënten tenminste 1 en maximaal 2 lijnen chemotherapie hebben ondergaan; bij ER positief, HER2 negatief mammacarcinoom tenminste 1 en maximaal 3 lijnen chemotherapie.
  • ECOG Performance Status: 0-1.
  • Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1.
  • Adequate orgaanfunctie.
  • Een levensverwachting van 12 weken of langer.

Zie voor de complete lijst clinicaltrials.gov.

Patiënten die in aanmerking komen voor deze studie kunnen naar onze fase 1 poli worden verwezen (AvL studiecode M23ABD). Lees hier hoe u een patiënt kunt doorverwijzen naar het Antoni van Leeuwenhoek (AvL).

Voor referenties/verwijzingen en vragen over de studie en procedures kunt u contact opnemen met het Centrum voor Vroeg Klinisch Onderzoek van de AvL/NKI  via Fase1@nki.nl.

Referenties:

1. Podojil JR, Miller SD. Potential targeting of B7-H4 for the treatment of cancer. Immunol Rev. 2017;276(1):40-51. doi:10.1111/imr.12530

2. Meric-Bernstam F, Oh DY, Naito Y, et al. First-in-human study of the B7-H4 antibody-drug conjugate (ADC) AZD8205 in patients with advanced/metastatic solid tumors. J Clin Oncol. 2022;40(suppl 16):TPS3153. doi:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.TPS3153.