Een “in-huis” Klinische Fase I Studie voor Patiënten met gevorderde Colorectaal Carcinomen en Peritoneale Metastasen

In de medische wereld ontstaan innovaties vaak door toewijding en innovatieve benaderingen. De M22TGA studie in het Antoni van Leeuwenhoek (AVL)-Nederlands Kanker Instituut (NKI) is hier een goed voorbeeld van.

Deze studie wordt geleid door arts-onderzoeker Ashwini Kanhailal, een jonge arts met passie voor oncologie en wetenschappelijk onderzoek. Na haar ervaring als ANIOS interne in het OLVG draagt Ashwini waardevolle expertise bij aan het M22TGA-onderzoek.

"Vanwege mijn interesse in oncologie en wetenschappelijk onderzoek begon ik vorig jaar aan mijn PhD-traject bij AVL-NKI. Mijn focus ligt vooral op combinatietherapieën in fase I studies, zoals M22TGA."

Unieke interne ontwikkeling

Wat M22TGA onderscheidt van andere fase I studies, is de oorsprong ervan. In tegenstelling tot veel klinische onderzoeken die door grote farmaceutische bedrijven worden gestart, is M22TGA een initiatief van AVL-NKI. Van preklinisch onderzoek tot studieopzet en medicijnproductie: AVL-NKI toont dat zelfs kleinere landen leidend kunnen zijn in oncologisch onderzoek.

Doel van de studie

Colorectale carcinomen (CRCs) zijn wereldwijd een van de meest gediagnosticeerde kankersoorten. Ondanks diverse behandelopties blijft de overlevingskans zorgwekkend laag. Met name gevorderde CRC-patiënten in stadium IV hebben een slechtere prognose dan patiënten in een eerder stadium. De prognose blijkt nog slechter als de tumor van het mesenchymale subtype klasse 4 (CMS4) is. Dit subtype staat bekend om zijn resistentie tegen chemotherapie op basis van 5-fluorouracil (5-FU), zoals capecitabine. Bovendien hebben de meeste patiënten met dit subtype vaak peritoneale uitzaaiingen.

Preklinisch onderzoek biedt hoop, waarbij is aangetoond dat in CRCs met het CMS4-subtype de activiteit van de TGF-β-signaalroute verhoogd is. Deze verhoogde activiteit leidt tot resistentie tegen 5-FU bevattende chemotherapie. In enkele laboratoria, waaronder die van professor René Bernards (AVL-NKI), werd aangetoond dat het remmen van deze signaalroute met een TGF-ß-remmer de gevoeligheid van de tumor voor 5-FU kan herstellen. Centraal in dit onderzoek staat de apotheek van het AVL-NKI, die galunisertib produceert. Dit is een selectieve remmer van de TGF-ß-receptor I-kinase en wordt in deze studie gecombineerd met het chemotherapeuticum capecitabine.

Studie design

De M22TGA studie bestaat uit twee delen, een fase I (safety lead-in) en een fase II (expansie). Terwijl fase I zich richt op de veiligheid en tolerantie van de combinatietherapie, beoordeelt fase II de antitumorwerking. De eerste patiënten in het AVL-NKI zijn gestart in de studie  en binnenkort zal de studie ook van start gaan in het Amsterdam Universitair Medisch Centrum waar ook patiënten zullen worden geïncludeerd.

Onderzoekspopulatie en verwijzing van patiënten

Volwassen patiënten met een goede klinische conditie (WHO 0-1) met een colorectaal carcinoom met tenminste peritoneale metastasen kunnen deelnemen aan dit onderzoek wanneer er geen andere behandelopties meer zijn. Patiënten met een DPD-deficiëntie, leptomeningeale of symptomatische cerebrale metastasen, recente opname vanwege een ileusbeeld of symptomatische ascites zijn uitgesloten van deelname. Belangrijk is dat de studie handelingen vrij intensief zijn; patiënten worden wekelijks gemonitord tijdens de eerste cyclus en daarna maandelijks. Tijdens de ziekenhuisbezoeken worden er onder andere bloedafnames voor het controleren van orgaanfuncties en farmacokinetische analyses, ECG’s,  en biopten afgenomen.

In totaal kunnen er 31 patiënten aan deze studie deelnemen. De eerste 6 patiënten zullen deelnemen aan fase I (safety lead-in), de overige 25 patiënten zullen deelnemen aan fase II (expansie). In beide delen worden de patiënten behandeld met de aanbevolen fase II dosering van galunisertib en de standaarddosering van capecitabine. Ashwini geeft aan dat er momenteel al 4 patiënten zijn gestart in de safety lead-in. Dit biedt een uitstekende kans om patiënten door te verwijzen die hiervoor in aanmerking komen.

U kunt hiervoor contact opnemen met het Centrum voor Vroeg Klinisch Onderzoek van het Antoni van Leeuwenhoek via fase1@nki.nl voor verwijzingen en vragen over de studie en procedures.